中国研究团队繁育转基因山公:摸索治愈自闭症

  文章起源:科通社

  2016年1月25日,世界顶级学术期刊《自然》刊发了来自中国仇子龙团队的一篇论文,论文介绍了一种转基因山公,它们体内的MeCP2基因适量表达,产生MeCP2基因反复综合症的外在表现,并且将这种基因改变遗传给它的下一代。这种转基因山公和它们的后代呈现行动变化,大体上同人类的自闭症很相似:社会交往的减少、不断的来回走动。这项研究发现显示了利用遗传工程改造非人类灵长类从而研究神经发育阻碍的可行性。

  自闭症谱系阻碍研究中的一个主要挑战是缺乏能够忠实地再现人类患者中发现的自闭症症状的植物模子。虽然在啮齿类植物模子方面(小白鼠)已经有了许多进展,然而能够更好呈现这些复杂阻碍的非人类灵长类植物模子一直没有呈现。

研究中使用的转基因自闭症猕猴。(仇子龙供图 起源:果壳网)研究中使用的转基因自闭症猕猴。(仇子龙供图 起源:果壳网)

  此次,来自中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所任研究员仇子龙和他的研究团队开发了一种灵长类植物MeCP2基因反复综合症的模子,MeCP2基因反复综合症是一种儿童疾病,其核心症状和自闭症谱系阻碍一样。研究团队用基于反转录病毒慢病毒的转基因方式,创造了8个在大脑中过度表达MeCP2基因的食蟹猴。这些转基因山公的认知功能大体是畸形的,然而研究者从它们身上观察到许多与焦急相干的行动增加,而他们的社会互动减少。此外,研究者也显示其中一只转基因雄性食蟹猴能够通过生殖将改变的基因遗传给下一代,并且这些下一代在进行成对测试时,也外在表现出社会互动的减少。

  而针对此次仇子龙的研究,《自然》杂志举办了一次国际电话发布会,在发布会上,来自世界各地的记者针对此次转基因山公的研究提出了诸多,记者节选了一些关键性的

仇子龙研究员在试验室。(仇子龙供图 起源:果壳网)仇子龙研究员在试验室。(仇子龙供图 起源:果壳网)

  1.为什么用山公作为试验对象不是非常用的小白鼠?

  用山公进行试验主要是考虑到山公不同于常见的小白鼠,它们拥有可观察到的交际运动,并能在行动上外在表现出许多与焦急相干的行动,而这点用小白鼠进行研究并不能做到。无论是在基因上还是行动外在表现上,山公要比小白鼠愈加的“亲人”,而这项研究的目的本质是要应用转基因的方式探索医治人类自闭症的可能,那么用分属灵长类的山公愈加合适。

  2.山公较小白鼠还有哪些优点?

  自闭症自身就是一项精神类的疾病,在判断疾病上起首就须要了解病人的行动。然而白鼠自身并不具备人类能够充分解读的“表征”,用通俗一些的方式讲就是一只小白鼠自身的情绪表达就不够彻底,这是其一。

  其二,小白鼠的基因组绝对比较简单,而山公作为灵长类植物同人类有很大的相似性,在一些方面能够失掉借鉴。以此次的研究来讲,MeCP2基因的适量表达在山公身上失掉显现:研究人员能够观察到山公外在表现出来的有关焦急的行动,这种遗传基因在下一代上也能观察到,这就是其中一项拥有的收获。

  3.用山公进行研究较小白鼠有哪些困难?

  起首是繁育周期上,山公较试验用小白鼠要长。一般的试验用山公繁育周期大约须要5年左右的,这较小白鼠2-3个月性成熟的周期要长许多,此次试验选取了一种周期绝对较短的食蟹猴,然而也须要2-3年的

  其次繁育时间的增加也直接招致研究成本的上升,繁育山公提出的要求从各个方面讲要比小白鼠多许多,这须要大量的人力物力。

  此外,在行动观察上,山公的智力程度比小白鼠高,行动外在表现也比后者复杂。在观察转基因山公的行动外在表现上花费了大量的时间,进行了诸多的试验,才失掉了论文中所述的论断。

  4.MeCP2适量表达的山公有哪些外在表现?

  通过咱们的观察,起首转基因山公在认知上并没有太大的差异,然而却外在表现为不断的反复这绕行的运动,相似人类的来回走动,应激反应也绝对增加。而当咱们将畸形的山公与转基因山公放置在用一个笼内,畸形的山公之间能够进行一定的交际运动,然而转基因山公在这类运动的外在表现上却很少,将转基因山公放到一起时交际运动依然很少,这都是焦急行动的一些外在表现。

  除了此次MeCP2基因反复综合症,转基因山公是否还能够进行诸如帕金森病等病症的研究?

  现在所进行的一系列研究都是根植于MeCP2基因反复综合症的,如帕金森病在基因层面的研究自身并不彻底,或者说并没有确定哪个基因一定会招致家族性帕金森病的发生,然而转基因山公仍能为人类疾病的研究供给帮助。当然,咱们仍能够在这些试验用山公身上进行其他疾病的研究,这也从一个侧面将总成本降低。

  5.现在研究所的规模如何?

  现在在上海有30个研究室,已经拥有一定的规模。在数量上,大约有200只雌性山公,在进行繁育的时候能够失掉一定的数量保证。当然,这得益于各方面的支持以及中国对这方面疾病的重视。

  6.现在研究进展到哪个阶段?接下来将要进行哪些工作?

  现阶段咱们仍在对转基因山公进行观察,从而取得更多关于MeCP2基因反复综合症的信息,在遵循国际规则的前提下进一步进行试验,失掉更有的论断。

  一旦失掉进一步的证据,咱们将会在转基因山公身上进行药物试验,观察一些药物对转基因山公的病症是否有效。不过就现阶段而言仍处在“研究山公”的进程中。

  7.用转基因山公进行研究意义何在?

  到现在为止失掉的论断对研究MeCP2基因反复综合症、自闭症等疾病拥有很强的借鉴意义。

  咱们应用转基因的方式将MeCP2基因进行反转录,但并不是所有失掉的转基因山公都有研究“希望呈现”的行动外在表现,不过咱们认为不论多少,这项研究自身都是值得的。现在中国MeCP2基因反复综合症的案例虽然有,然而并不多见,世界范围内的案例也不多,但应用能够控制饲养繁殖的山公进行试验,自身就愈加的便捷。况且,随着研究自身的深入进行能够为人类疾病的医治带来参考,也为咱们探索一些可能的医治方式供给了一道出口。

转基因自闭症猴。(仇子龙供图 起源:果壳网)转基因自闭症猴。(仇子龙供图 起源:果壳网)

  针对此次仇子龙、蒲慕明的研究,中国科学院遗传研究所高级工程师姜韬表示,仇子龙团队此次的研究成功地制造了转基因山公,这点起首应予以肯定。而另外一项重要的贡献仍不能忽视,那就是此次研究首次表明MeCP2基因的适量表达招致了相似自闭症的谱系阻碍,这为未来应用相干技术进行实际医治供给了帮助。

  最后姜韬还提到,从此次的研究到最终实现医治的过程中还有两个基础:一个是彻底了解MeCP2基因的功能是什么?另外MeCP2突变和适量表达招致疾病的分子机制也须要弄清楚,“比如咱们感冒常吃的对乙酰氨基酚,退烧效果很好。这个药物的结构也非常简单,然而迄今为止人们还是不清楚其退烧的分子机制。这说明了解病因距离能够医治未必很近,然而起码这次的研究为未来可能的医治方式打开了一扇门”。(文/记者 吕浩然)

(本文由北京报《生活》周刊采编制作。新媒体编辑/郭圆宇。转载需授权,合作联系:科通社)

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