“害死”魏则西的免疫疗法是什么?你应当晓得的本相

  文章来自果壳网

  这几天,滑膜赘瘤患者魏则西去世的消息刷爆了各种圈。和许多人一样,我对这个消息感到很痛心。

  首先,在现在的医疗条件下,滑膜赘瘤确切是一种“绝症”,咱们对许多类似疾病几乎束手无策;其次,恶劣的欺骗行为为患者和公众编织虚伪的希望,极大影响了患者在最后阶段的生活质量。然而,作为一名生物医药行业的从业者,我更担心的是因为那些无耻行为,一种极有前途的癌症医治方式莫名其妙以负面的形象进入公众视野。

  我说的是免疫疗法。

  或许是与魏则西网友的死亡有着关联,癌症免疫疗法在这几天的帖子里每每扮演了一种“虚伪疗法”的角色。在一些文章中,免疫疗法被不客气地打上了“所谓”二字。另一些作者意识到了免疫疗法不是虚伪的疗法,但也没有把这种疗法说清楚,好像免疫疗法主要就是CIK之类一样。或许,甚至还有网友认为,免疫疗法是“国外淘汰下来的技巧”。

  这些观点是不准确的。确切,在中国,你所看到的癌症免疫临床医治宣传,极有可能是挂“免疫疗法”之名的骗局。但真正的癌症免疫疗法,也确切是一个颇有前途(哪怕还不能给出明确答案)的癌症医治偏向,如果因为李鬼而坏了名声,那是件极为可惜的事情。

  免疫疗法主要有两种思绪

  那么免疫疗法究竟是什么呢?顾名思义,它是用人体本身的免疫体系去医治疾病的一类方式。而肿瘤免疫疗法,自然就是一类用于医治肿瘤的免疫疗法。

  也许你考虑过这样的:为什么免疫体系能抵御许多疾病,却任凭肿瘤在体内生长?答案很简单,许多,免疫体系没有把肿瘤细胞视作是威胁。毕竟,肿瘤中的细胞大多来源于人体本身,免疫体系不会轻易把它们视为异物,因此不会主动对它们展开攻打。而在另一些,肿瘤细胞表面会排泄一些能够被免疫体系识别的分子。这个,免疫体系会发现肿瘤细胞不是好东西,要对它进行攻打。但由于肿瘤细胞本身能排泄另一些“麻木”免疫体系的小分子,免疫体系的攻打效果每每不是很好。这也就是为什么咱们在之前无奈胜利地驾驭免疫体系来对肿瘤造成杀伤。

  而最新的免疫疗法就是为了改变这些情形而存在的。一些肿瘤免疫疗法能够把肿瘤的特征“告知”免疫细胞,让它们去定位,并造成杀伤;另一些肿瘤免疫疗法能够保护免疫细胞不被麻木,让它们继续得以对肿瘤产生攻打。

  思绪一 须要用到“转基因”

  T细胞改革就是应用的前一种思绪。思绪本身很简单,即先从患者体内抽取出T细胞,然后在体外培养。在培养过程中,咱们用基因改革的方式,让这些T细胞表达一些特异的肿瘤抗原受体。这能够理解为告知T细胞,肿瘤长什么样子。在体外大量增殖后,这些经过改革的T细胞就会被注射回患者体内,进而对表达这些抗原的癌细胞进行攻打。在这个偏向上,CAR-T是现在的热门,也就是嵌合抗原受体-T细胞疗法。 

CAR-T技巧:通过基因编辑,让T细胞表达可与肿瘤细胞表面蛋白联合的蛋白质,并激发细胞免疫,将肿瘤细胞杀死。图片来自:the-scientist.com

  去年11月,英国胜利地应用CAR-T疗法治愈了一名名为理查德兹的小女孩,这也成了这种疗法最为人知的例子之一。理查德兹出生后不久经诊断患有急性淋巴性白血病,在接受医治时,她还不满一岁,而CAR-T疗法帮她清除了体内的癌细胞。

  在美国,CAR-T疗法也有一些胜利案例。MIT科技评论(MIT Technology Review)曾报道过这样一则消息:一名20岁的青年Milton Wright自有就患有白血病。在白血病第三次发作后,走投无路的他参加了CAR-T疗法的临床实验。尽管在将改革后的T细胞注射回体内后,Milton一度出现了高烧等严重反应,但他最终还是战胜了病魔。在离开重症监护病房后,医生对他的骨髓癌细胞数进行了评估,而评估的结果是“0”。

  须要特别强调的是,虽然CAR-T疗法对一些特定的癌症患者展示出了一定的效果,但现在还处于临床实验的阶段。

  不过,就现在的情形来看,CAR-T疗法确切很有前景。以急性淋巴性白血病为例,在现在的经治患者中,有90%的患者没有出现复发。正因为它堪称“奇迹”的临床实验结果,至少四家较早研发CAR-T疗法的公司已在纳斯达克上市。此外,更多的公司正投入到CAR-T疗法的研发中。在今年3月公布的数据中,FDA宣布他们一共收到了105份基于改革T细胞的调查性新药申请。这意味着未来将有更多的临床实验将得以进行,这也会推动这项疗法的尽快获得审批。

  思绪二 解除“克制”

  免疫疗法应用的是第二种思绪,让T细胞恢复对肿瘤细胞的杀伤。这类疗法中的药物被称为免疫检查点克制剂。在人体内,一些小分子每每能与免疫T细胞上的受体联合,克制它们的活性。这在一般的情形下能够避免T细胞攻打人体的正常细胞,避免本身免疫疾病,但不幸的是,肿瘤细胞也会利用这一点,逃过T细胞的攻打。一些肿瘤细胞会排泄一种叫做PD-L1的配体。当它与T细胞上的PD-1受体联合后,会克制T细胞的活性,让它们进入“沉睡”状态。

  而现在的一些免疫检查点克制剂能够阻断PD-1与PD-L1之间的交流。它们都是人源化的单克隆抗体,能够与PD-1或者PD-L1联合。这能够让T细胞表面的PD-1无奈与肿瘤细胞的PD-L1联合,让T细胞不至于被麻木,也能够直接与肿瘤细胞排泄的PD-L1联合,不让它们靠近T细胞的PD-1受体。总之,这类药物阻断了肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”,让T细胞能够得以保持活性,对肿瘤细胞产生杀伤。

  值得一提的是,魏则西网友拜托香港友人带回来,产生疗效的“靶向药”Keytruda,正是最早被同意的PD-1抗体药物之一。这是一种货真价实的肿瘤免疫疗法。它在2014年被美国FDA同意,成为FDA同意的首个PD-1抗体药物。而在此之前,日本也同意了一种PD-1抗体药物Nivolumab。除了这两种药物外,更多与PD-1和PD-L1有关的药物也正在开发之中。

以下为该药上市时的消息报道:以下为该药上市时的消息报道:

  当然,PD-1抗体药物也不是万能药。它的最大是并非人人都能获得良好的疗效。这是由于每个人的基因表达水平不同,对于肿瘤表达PD-1较少的患者来说,这种药物的疗效就可能很有限。所以现在也有一些研究人员呼吁在进行医治前,先对患者进行基因检测,提前预判药物是否会有响应,做到真正的个体化医治。

  远离“癌症免疫疗法临床医治”

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  写了那么多,我无非是想从一个医药行业工作人士的角度告知大家,在现在看来,肿瘤免疫疗法是一项正在迅猛的技巧。虽然现在它只是一项新生的技巧,但许多人相信,未来它会是癌症医治的一个重要偏向。

  然而,须要特别强调的一点是。就我所知道的,现在国内有些研究机构正在向卫计委提交以上几种疗法的临床实验申请,也有个别研究机构获准开展了相关的研究,但并没有机构获准将这些方式投入临床医治。也就是说,如果你找到了某些信息,声称将上述几种疗法投入临床收费性医治,那极有可能是有的——请保证你自己、家人以及患者友人远离这样的信息。

转载自:https://tech.sina.com.cn/d/f/2016-05-01/doc-ifxrtztc3119651.shtml

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