天然精子问世男性位置不保？不育也能生娃

    文章来源：科通社

　　近日，法国里昂一家Kallistem（卡利干细胞）生物科技公司研究职员宣称，他们从6个患有不育症的男性睾丸中提取出精原细胞，胜利培育出成熟的天然精子细胞。假若这一项技巧真的成熟，而且卵子也接受，会带给人类哪些福音呢？是否会危及男性地位？

　　在过去20多年里，科学家一直尝试在试验室培育“天然精子细胞”。对于这次的研究结果，英国《独立报》称，这一消息在医学界引起轰动，但不少西方媒体对新结果态度谨慎，称这一重大“医学突破”仍需验证。

　　文/记者 齐亚凤 编纂/孙燕燕

　　执行72天旅程的天然精子

　　Kallistem公司CEO在接受采访时说：“Kallistem正致力于解决影响天下各国面临的主要问题：男性不育医治。咱们团队开发了天下首个允许在体外获得纯粹成形的精子所需的技巧。”

　　Kallistem公司成立于2012年，团队成员基本都是生物学博士。他们花了15年时间，才让原本不成熟的细胞慢慢变成成熟精子。

　　实在，精子的天生技巧相当庞杂。为了完善技巧提高精子产量，此方式涉及到提取曲细精小管内的悬液，是一种叫壳多糖的胶状物。把提取液置于富含营养素、 维生素、 激素和成长因子的培育皿中，把培育皿放置在生物反应器内。Kallistem公司研究职员声称，精子天生这个进程在人体内完成须要72天时间，直到脱离曲细精小管，胶状物溶解，精子发育成熟。

　　此前，他们只在小白鼠身上做此试验，如今他们第一次在人类细胞上试验胜利，顺利的话，1年后他们将完成前临床试验。假如试验胜利，那么2017年他们便可应用临床试验让不孕患者生出孩子。他们会取出从男性的睾丸中取出尚未成熟的精原细胞，而后转换遗传物质形成成熟的精子，并应用试管做出宝宝。假如患者还不打算当爸爸，那他能够选择把精子先冷冻保留起来。

　　来自日本的研究团队早在2011年就胜利地在试验室造出了小鼠精细胞，但法国研究者强调说，他们是天下上第一个执行人体试验的国家。该公司官网也详细介绍了制造“天然精子”的步骤。这一流程分为五步。首先，对因罹患睾丸癌或者其他原因导致不育的男孩和成年男性执行睾丸组织穿刺，提取干细胞。而后，将干细胞执行冷藏保留，在培育皿内把胚芽细胞培育成成熟的精子细胞；第三步，在模拟人体情况的“生物反应器”内将成熟的精子细胞低温贮藏起来；第四步，从体外将精子注入体内；第五步，怀孕。

　　“天然精子”的进程听起来非常“高大上”，难以理解。从精原细胞培育出了精子细胞，这项技巧可行吗？美国生物学博士夏志告诉记者，“将精原细胞培育成精子细胞，并不是一个太大的问题。精子细胞是由精原细胞复制，减数分裂得来的。精原细胞属于雄性生殖细胞的晚期阶段。用精原细胞培育成精子细胞，就是把自然界的此进程人工化，是人类操纵自然性命晚期进程的科学体现，是技巧进步。”

　　假如试验胜利，公司希望经由天然精子，能够帮助患生殖系统癌症的年青男性成为父亲，简单来说就是不孕不育症患者的福音。该公司在官网介绍称，这一技巧将适用于1.5万名年青的癌症患者，或者12万成年不育的男性，他们无法经由现有的试管婴儿技巧来解决不孕症的困扰，“这一突破开辟了一条新的道路，这是被临床医生期待已久的医治途径。”

　　人体验证效果还须要若干年

　　看到这里，诸多男同胞可能会长呼一口气，因为法国这项研究中的精原细胞还是由男性来供给，把它培育成精子细胞。

　　那么，精子细胞和精子是一回事吗？精子细胞能被培育成成熟的精子吗？夏志说，“精子细胞和精子不是等同的。精子细胞是精子的晚期阶段，还要经由变形，如顶体发生，尾部发育，细胞质浓缩等进程。对此进程的了解及具体机理不够深入，是造成精子形成问题种种且胜利率不够高，后续发生后世生存率低等问题的主要原因之一。”

　　此次研究在小白鼠身上获得胜利，那么通常在植物身上的试验胜利，就能够胜利用到人体上吗？要经历一个怎样的阶段呢？“从植物试验过渡并运用到人体上，是一个极其漫长的进程。在这一点上，社会大众及各种新闻报道极容易混淆两者界限，会觉得‘植物能够了，人还会远吗？'把这两者等同看待，这样看待是不对的。”夏志解释，“人类作为极其庞杂的高等植物，其性命机制及生理调控进程都是与其他植物大差别，且更为纷繁庞杂，更易造成重大不良后果和影响的。一般来说都是先模式植物试验，常见的有小鼠，斑马鱼，而后再过渡到离人相对近缘的植物，如狗、猪、猴子身上，最后再开始在人体上执行一二三期试验，来验证并探究其效果，及其可能的不良反应等。”

　　事实上，这项技巧用于对植物保护同样拥有很大的价值，在大型野生植物日益稀少的今天，经由该技巧能够无效地使一些珍稀雌性植物在缺乏雄性集体，或是雄性集体精子质量严重降低时，执行精子再造试验，使雌性集体受孕、繁殖，延续这一物种的数量。

　　寰球研究具备生殖才能的精子

　　从长远来看，研究者们花费了巨资，来执行这项看似非常有意思的研究。然而，只管该公司对自己的结果十分自信，但学界依然对这一结果发生了质疑。近年来，有关天然精子的研究，每隔一段时间就会出现相似研究的一个新进展，但最后的研究结果都不得而终。

　　2010年，英国《每日邮报》报道称，英国科学家想从女性捐赠者的骨髓中提取干细胞，而后应用特殊的化学药品将它们变成精子。这似乎意味着，女性也能够变相发生“天然精子”，从而使男性纯粹成为多余。只管这一研究在发布时信心满满，称“女性精子”两年内就能面世，但5年过去了，这一结果并没有向外界发布。

　　2011年2月，宣布在《自然》杂志上的一项研究中，日本横滨城市大学的生殖生物学家Takehiko Ogawa领导的研究职员摘除了出生两三天的幼鼠的睾丸，将这些睾丸置于一个含有专用培育基。随后，研究职员便任由这些睾丸成长。大约1个月后，研究职员注意到这些睾丸看起来相当正常并且正在发生精子。研究职员提取了精子并对雌鼠执行了人工授精，事先，受孕的雌鼠已产下12只安康的小鼠。应用相同的方式，研究职员乃至能够让曾经冷冻了1个月的年青睾丸发生精子。事先专家认为，这项技巧对于医治雄性不育拥有重要意思。

　　据英国《每日电讯报》网站报道，2012年1月3日，德国和以色列科研职员从老鼠睾丸内提取了控制精子天生的生殖细胞，而后将其放在由琼脂胶构成的一种特殊化合物中，以创建与精子在睾丸内成长所相似的情况，最终胜利培育出具备生殖才能的安康精子。事先，他们认为，这一技巧有朝一日能帮没有生殖才能的男性实现“父亲梦”。

　　中国天然精细胞技巧位居前列

　　值得一提的是，让人类感到不可思议的事实是，咱们的生殖技巧在一直地进步的同时，寰球各地的男性精子质量却在普遍降低。有数据显示，美国不孕不育匹俦在10%-15%左右。这一比例在英国更高，约1/6的匹俦有生养困难问题，中国在这方面表现如何呢？

　　每年10月28日是男性安康日。根据相干文献及2015年全国男科年会公布的数据显示，上海志愿捐精者的合格率不超过21%，河南精子库捐献合格率为22%，北京合格供精者仅15%，我国男性精子质量每年降低1%以上，数量降低30%，每100对匹俦中至少有10对以上不能生养……

　　中国在天然精细胞研究领域也走在了天下前列。2015年7月10日，来自中科院上海性命科学研究院的研究员李劲松研究团队，胜利建立了稳固的“类精子细胞”单倍体细胞系，这些细胞是应用幼年雄鼠体细胞克隆出来的，这些“类精子”能稳固地与雌鼠的卵细胞结合，发生出半克隆小鼠。相干研究宣布在权威学术期刊Cell Stem Cell上。由于小鼠研究在人类的安康以及癌症研究等方面有很大的作用和参考价值，这些拥有稳固遗传的半克隆小鼠自然意思非凡。

　　对试验植物来说，20%的安康后世或许曾经足够好，但在人类身上就不行了，”李劲松研究员说，“假如该技巧用在人类精子上，会导致出生时有80%会死亡或有缺陷。”

　　早在2012年，李劲松团队宣称将一个精子放入一个曾经移除了细胞核和遗传物质的卵细胞中。结果该试验获得了一个相似胚胎细胞的干细胞，拥有相似精子的功能，但没有尾巴，无法游动。这种干细胞能够用来大批量天生相似的人工细胞。不过，该技巧现在的效率还很低，获得的受精卵只能培育出20%的安康后世。

　　李劲松还提到，该技巧能够供给一种制造基因改造植物的无效方式，从而为试验室中对疾病的研究供给帮助。

　　伦理常规依然会受到挑战

　　只管“天然精子”在医学方面的需求广泛，但关于“天然精子”研究，同时也引发了伦理的讨论。此次法国研究从男性精原细胞培育出精子细胞，看起来伦理问题还不太大。夏志表示，“然而，假如偷偷取得某人精原细胞，不须要偷精或是正常性生活，便可无声无息的将之受精，培育出一大堆的后世。这时安全性、伦理常规也会受到挑战。”

　　现在，与法国这项研究技巧差别的是，国外相干的研究提到，在试验室情况下干细胞能够被培育成精子细胞。寰球各个差别试验室将干细胞转分化培育成精子细胞，技巧不尽相同，有的是用精卵作用，有的是用化合物或小分子，有的是用新的基因编纂技巧。

　　2014年12月24日，宣布在《细胞》杂志上的一项研究中，科学家不仅首次将皮肤细胞纯粹在体外诱导成为诱导干细胞 (iPS)，并使其分化成人类原始生殖细胞（hPGCLC），助力构建出人类精子和卵子的第一步。

　　中国科学院遗传发育所高级工程师姜韬就此技巧表示，卡利公司是将原生殖细胞执行体外培育，与2014年宣布的皮肤体细胞分化成原始生殖细胞对比有很大的区别。在伦理上首先就有很大的差别，此次是将生殖细胞执行体外培育，获取方式、培育进程、人工授精进程都符合国际公约，“说白了，就是将人工授精技巧执行了阶段性的前移，让那些并不能发生精子的男性拥有了孕育自己下一代的可能，因为提取的精原细胞就是精子的前身，能够说这项技巧就是将试管婴儿技巧执行了完善”。

　　此外，姜韬还补充了一点：将生殖干细胞执行体外培育进而使患者受孕，这是技巧上的进步，然而还应考虑到在受孕之后会不会将不孕的基因也传递给下一代，假如下一代仍保留了这个基因，那么整个族群就会一直须要靠技巧的支持而繁衍，“这就须要从人道主义关怀的大角度再执行思考，是否须要基因编纂技巧的介入，将不孕的基因执行敲除?基因编纂技巧本身能否实现这一期望，这都要靠科技力量去实现，且仍待从伦理的角度执行探讨”。

　　或许，随着科学技巧的进步，不须要男人，乃至连女人也不要，生孩子都是可能的事情。实在，最可怕的是，若某天真的纯粹能够把皮肤细胞转分化为生殖细胞，那就麻烦了，会出现很多伦理道德问题。能够想象，假如到那时候，比如女方喜欢某个人，不须要跟男方发生性关系，只用弄到男方的皮肤细胞(非常易得)，就能够给他生孩子了。“当然，这点在国际上曾经有公约，任何有悖伦理的生殖技巧都不可用于人类胚胎的改造，所以不须要男人的生养在现阶段仍不被允许”姜韬补充道。

　　现在，还令人疑惑的是，未来经由人工培育的精子质量和普通男性自然天生的精子会纯粹一样吗？夏志解释，“人工的跟自然的是不一样的，除非咱们将其百分百的研究清楚。人工模拟自然物，自然进程是人类探索天下，执行科学研究的必然进程。相信随着咱们研究的一直深入，人工精子质量会无限相似自然生产出的精子，乃至某种角度来看更好。”

　　（本文由北京科技报《科技生活》周刊采编制作。新媒体编纂/孙燕燕、郭圆宇，转载需授权，合作联系微信：科通社）

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